沉默信息调节因子1对胃癌侵袭的影响及其机理研究

目的 研究沉默信息调节因子1 （SIRT1）蛋白在胃癌组织中的表达及其对胃癌侵袭的影响和可能机理。方法 采用免疫组化SP法检测46例胃癌组织中SIRT1和血管内皮生长因子A （VEGF-A）蛋白的表达;采用Kaplan-Meier法分析SIRT1蛋白和VEGF-A蛋白表达对胃癌患者预后的影响;采用Western blot法检测GES-1人胃黏膜细胞株及SGC7901人胃癌细胞株中SIRT1蛋白和VEGF-A蛋白的表达;采用siRNA小干扰技术特异性干扰SGC7901细胞株中SIRT1基因的表达后,检测SIRT1蛋白和VEGF-A蛋白的表达;通过细胞侵袭实验检测不同处理后SGC7901细胞侵袭能力的变化。结果 与正常胃黏膜组织比较,胃癌组织中SIRT1蛋白和VEGF-A蛋白均呈高表达（P＜0.050）。SIRT1蛋白阳性表达患者的生存情况较差（P=0.001）,SIRT1及VEGF-A蛋白均呈阳性表达者的生存情况较差（P=0.006）,但VEGF-A蛋白表达与胃癌患者的预后无关（P=0.091）。SGC7901细胞中SIRT1蛋白（P=0.010） 和VEGF-A蛋白（P=0.020） 的表达较GES-1细胞上调。构建SIRT1-siRNA特异性抑制SIRT1基因的表达后（siRNA阳性组）,SIRT1蛋白和VGEF-A蛋白的表达均下调（P=0.010）,且SGC7901细胞的侵袭能力下降（P=0.000）。结论 SIRT1基因可能通过促进VEGF-A蛋白的表达而促进胃癌的侵袭,其可能是抑制胃癌侵袭的一个治疗靶点。     

颧骨颧弓缩小联合下颌角截骨整形术后咀嚼肌群变化的研究

目的:探讨颧骨颧弓及下颌角截骨整形术后咀嚼肌群的动态变化。方法:随机选取颧骨颧弓肥大及下颌角肥大者59例,于术前、术后10天、术后3个月分别做三维CT检查,并对颜面部进行三维测量,采用q检验(Newman-Keuls法)进行方差分析。结果:咬肌、翼内肌的变化趋势相同,术后10天横截面积较术前增加,术后3个月横截面积较术前减少;翼外肌、颞肌横截面积术前与术后10天未见明显变化,颞肌术后3个月较术前降低,翼外肌术后3个月较术前增大。结论:颧骨颧弓缩小及下颌角截骨整形术后短期内由于术中截骨及对肌肉的剥离,使咬肌、翼内肌发生损伤,随着术后恢复,肌肉等组织重新附着发生适应性改变从而较术前减小;颧骨颧弓缩小术后可造成颞肌萎缩;由于术中很少累及到翼外肌,所以术前及术后10天变化不明显,术后3个月发生代偿性增大。     

两种置换液配方在连续性血液净化中的效果比较

目的　置换液的配方关系到连续性血液净化 (CBP)中电解质及酸碱平衡的调控 ,目前较多采用的Port方尚不十分理想 ,需频繁检测患者血生化值 (1～ 2h1次 )进行调整 ,此研究拟探索及评估一种更理想的置换液配方。方法　将我们在临床实践中摸索的自配方与Port方进行比较 ,分动物实验和临床观察 2部分 ,比较 2种配方在CBP中对电解质、渗透压及酸碱平衡维持的差异。结果　自配方的葡萄糖浓度、总分子浓度分别为 16 .2mmol/L、339mmol/L ,比Port方的 6 5mmol/L、36 5mmol/L更接近生理状况 ;动物实验显示自配方组3小时血糖、血钙浓度分别为 (7.2± 0 .7)mmol/L、(2 .3± 0 .2 )mmol/L ,明显好于Port方组的 (14 .2± 1.0 )mmol/L、(1.9± 0 .2 )mmol/L(P <0 .0 1) ;治疗中Port方组渗透压显著上升 (由 (2 98± 8)mOsm/L至 (317± 8)mOsm/L ,(P <0 .0 5 ) ,自配方组变化无显著 ;临床资料也显示了相似的变化趋势。结论　自配方在血糖、血钙及渗透压调控方面较优于Port方 ,似有进一步应用和验证的价值。     

希罗达联合多西他赛或伊立替康治疗晚期胃癌的临床对照研究

目的 比较多西他赛与伊立替康分别联合希罗迭治疗晚期胃癌的近期疗效和不良反应. 方法 65例患者随机分为两组,A组33例应用多西他赛联合希罗达,B组32例联合应用多西他赛、伊立替康和联合希罗达,均化疗2周期以上. 结果 A组有效18例(54.54%),中位无进展生存期(PFS)为6.1个月;B组分别为17例(53.13%)和6.2个月(均P>0.05).A组贫血较重,B组腹泻较重. 结论 两种方案对晚期胃癌患者均有较好疗效且疗效相当,不良反应可以耐受.     

糖尿病肾病从络论治研究进展

糖尿病肾病（DKD）是糖尿病最主要的慢性并发症之一,已成为终末期肾病的最常见原因。目前西医治疗DKD仍缺乏有效的手段和方法,近年来,中医药从络论治DKD已成为焦点,积极探讨DKD的中医病名和病因病机,可以为中医药治疗糖尿病肾病提供理论依据,众多学者强调肾络损伤在DKD中的重要性,治疗上多采用分期结合分型辨证的治则治法,早期注重养气阴恢复肾脏气化功能,中期注重祛邪通络,晚期在通络的基础上注重顾护肾阳,填养肾精。     

复幼颗粒对SD雌鼠性早熟治疗作用及相关机制

目的 研究复幼颗粒对达那唑诱导大鼠性早熟模型的作用和有关机制。方法 将21窝SD雌鼠随机分为正常组,模型组,亮丙瑞林组（0.1 g·kg^-1）和复幼合剂组（37.9 g·kg^-1）,复幼颗粒高、中、低剂量组（17.0,8.5,4.3 g·kg^-1）。于5日龄时注射达那唑300 μg建立性早熟模型,造模10 d后,开始给药干预。20日龄时开始检查阴道开口情况,通过苏木素-伊红（HE）染色观察性腺发育情况;通过放射性免疫检测血清中黄体生成素（LH）,卵泡刺激素（FSH）,雌二醇（E₂）的含量;通过实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）,Kiss-1,G蛋白偶联受体54（GPR54） mRNA表达。通过免疫组化检测下丘脑GnRH细胞表达情况。结果 与正常组比较,模型组阴道开口显著提前,子宫,卵巢系数明显增加（P<0.05）,表明达那唑诱导性早熟模型成功建立,GnRH,Kiss-1,GPR54表达也均明显增加（P<0.05）,表明达那唑模型可以提前启动下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴,从而诱发性早熟。与模型组比较,复幼颗粒中剂量组可显著延缓阴道开口时间（P<0.01）,复幼颗粒高剂量可明显减轻子宫壁厚、子宫系数（P<0.05,P<0.01）,中剂量可减轻卵巢系数和子宫壁厚（P<0.05）,复幼颗粒高、中、低剂量均能明显下调血清激素E₂,LH,FSH的含量（P<0.05,P<0.01）,降低下丘脑GnRH,Kiss-1,GPR54 mRNA的表达（P<0.05,P<0.01）,降低GnRH细胞的表达水平（P<0.05）。结论 复幼颗粒可通过调节Kiss-1/GPR54系统,下调GnRH的表达从而抑制HPG轴的启动达到治疗性早熟目的。     

基于脉络学说指导的急性心肌梗死后心肌纤维化中医病机及临床治疗探讨

急性心肌梗死（AMI）介入或溶栓治疗虽可开通闭塞冠脉,但由于心肌无再流和缺血再灌注损伤,微血管结构功能破坏,导致AMI后心肌纤维化、心室重构,甚至心力衰竭。分析脉络学说指导AMI后心肌纤维化的中医病机及临床治疗,提出“气虚血瘀,络塞积成”病机特点和“搜剔疏通”用药原则,制定通心络组方,基础和临床研究证实该复方可有效保护心肌微血管内皮细胞结构和功能,改善无再流和再灌注损伤,抑制AMI后心肌纤维化,进一步佐证了脉络学说的科学价值。     

抵挡汤对糖尿病心肌病小鼠NLRP3炎症小体的作用及机制

目的 探讨不同剂量抵挡汤对糖尿病小鼠心肌炎性病变的影响。方法 选取60只C57BL/6J小鼠,随机分为正常组（10只）和模型组（50只）。模型组小鼠采用高脂饲料联合链脲佐菌素（STZ）腹腔注射制备糖尿病小鼠模型,模型制备成功后继续高脂饲料喂养,8周后采用超声成像平台检测小鼠心功能,出现心功能减退,则糖尿病心肌病小鼠造模成功,剔除未成模小鼠,最终成模小鼠40只,模型组小鼠按照心功能随机分为模型组、抵挡汤低、中、高（1.5,3,6 g·kg^-1）和辛伐他汀组（0.001 5 g·kg^-1）,每组8只。超声成像平台检测小鼠心功能,全自动生化仪检测小鼠空腹血糖（FBG）,甘油三酯（TG）,总胆固醇（TC）,苏木素-伊红（HE）染色观察心肌组织病理学改变,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测心肌组织NOD样受体3（NLRP3）,硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）,半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）,白细胞介素-1β（IL-1β）蛋白水平,检测心肌组织活性氧（ROS）含量。结果 与正常组比较,模型组的FBG,TC,TG的水平显著升高（P<0.01）,左室射血分数（EF）,左室短轴缩短率（FS）数值显著降低（P<0.01）,ROS表达明显升高（P<0.05）,心肌组织中NLRP3,TXNIP,Caspase-1,IL-1β表达明显升高（P<0.05）。与模型组比较,抵挡汤中、高剂量组及辛伐他汀组FBG,TC,TG水平明显降低（P<0.05）;抵挡汤各剂量组及辛伐他汀组EF,FS均有改善（P<0.05）,抵挡汤中剂量组变化更为明显（P<0.05）;HE染色结果发现,抵挡汤能够改善小鼠心肌组织病理学变化;抵挡汤各剂量组及辛伐他汀组小鼠ROS表达水平明显减少,抵挡汤中剂量组变化更为明显;抵挡汤各剂量组NLRP3,TXNIP,Caspase-1,IL-1β表达明显降低,抵挡汤中剂量降低心肌组织NLRP3,TXNIP,Caspase-1表达的效果更为明显;抵挡汤高剂量降低心肌组织IL-1β表达的效果更为明显。结论 抵挡汤可通过抑制NLRP3炎症小体的激活,改善糖尿病心肌病小鼠心肌炎性病变。     

参芪地黄汤联合阿法骨化醇软胶囊对糖尿病肾病患者炎性因子、微量白蛋白及激素水平的影响

目的：观察参芪地黄汤联合阿法骨化醇软胶囊对糖尿病肾病患者炎性因子、尿微量白蛋白（mAlb） 及激素水平的影响。方法：选取144 例糖尿病肾病患者,按随机数字表法分为对照组及观察组各72 例。对照组在常规治疗基础上口服阿法骨化醇软胶囊,观察组在对照组基础上加用参芪地黄汤。观察2 组临床疗效,比较2 组治疗前后炎性因子［肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）］ 水平、肾功能［尿氮素（BUN）、血肌酐（SCr）］、mAlb、尿白蛋白排泄率（UAER）、激素［空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）］ 水平,比较2 组治疗前后中医证候积分,观察治疗期间2 组不良反应发生情况。结果：治疗后,2 组TNF-α、hs-CRP 水平均较治疗前下降,观察组上述2 项水平均低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,2 组BUN、SCr 水平均较治疗前下降,观察组上述2 项水平均低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,2 组mAlb、UAER 水平均较治疗前下降,观察组上述2 项水平均低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,2 组FINS、HOMA-IR 水平均较治疗前下降,观察组上述2 项水平均低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组临床疗效总有效率为94.44%,对照组总有效率为83.33%,2 组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,2 组中医证候积分中主症积分、次症积分均较治疗前下降,观察组主症积分、次症积分均低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。对照组不良反应发生率为8.33%,高于观察组4.17%,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：参芪地黄汤联合阿法骨化醇软胶囊治疗糖尿病肾病临床疗效较好,能控制炎性因子和激素水平,改善肾功能,用药安全性较高。     

黄连温胆汤加减治疗脾胃湿热型慢性胃炎临床研究

目的:观察黄连温胆汤加减治疗脾胃湿热型慢性胃炎的临床效果。方法:纳入64例脾胃湿热型慢性胃炎患者进行前瞻性研究,将患者随机分为研究组和对照组各32例。对照组采取常规西医治疗方法,研究组在对照组基础上给予黄连温胆汤加减,2组患者均连续治疗15 d,治疗结束后2组分别进行胃镜检查并判定疗效。结果:治疗后研究组的胃脘疼痛、灼热纳差、泛酸、口苦口臭、四肢困重、大便黏滞、精神疲乏证候积分均低于对照组(P0.05),研究组中医证候总分低于对照组(P0.05)。治疗后研究组胃镜检查结果疗效分级情况明显优于对照组(P0.05)。结论:黄连温胆汤加减治疗脾胃湿热型慢性胃炎临床疗效较好,能够缓解患者胃脘痛症状,修复患者胃黏膜损伤。